המטבוליטים של THC חזקים יותר מ-THC

חוקרים גילו כי המטבוליט העיקרי של THC נותר חזק, בהתבסס על נתונים ממודלים של עכברים. נתוני מחקר חדשים מצביעים על כך שמטבוליט ה-THC העיקרי, הנמצא בשתן ובדם, עדיין עשוי להיות פעיל ויעיל כמו THC, אם לא יותר. ממצא חדש זה מעלה יותר שאלות מאשר תשובות. על פי מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, המטבוליט הפסיכואקטיבי של THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), בעל עוצמה פסיכואקטיבית שווה או גדולה יותר מ-THC (Delta-9 THC).

המחקר, שכותרתו "שקילות הרעלה של 11-הידרוקסי-דלתא-9-THC (11-OH-THC) ביחס לדלתא-9-THC", מדגים כיצד מטבוליטים של THC שומרים על פעילות. ידוע היטב ש-THC מתפרק ומייצר תרכובות חדשות ומסקרנות כאשר הוא עובר דקרבוקסילציה ופועל בגוף האדם. "במחקר זה, קבענו שהמטבוליט העיקרי של THC, 11-OH-THC, מציג פעילות שווה או גדולה יותר מ-THC במודל פעילות קנבינואידים בעכברים כאשר הוא ניתנת ישירות, אפילו בהתחשב בהבדלים בדרכי מתן, מין, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה", קובע המחקר. "נתונים אלה מספקים תובנות מכריעות לגבי הפעילות הביולוגית של מטבוליטים של THC, מלמדים על מחקר קנבינואידים עתידי, ומדגימים כיצד צריכת THC ומטבוליזם משפיעים על השימוש בקנאביס אנושי."

מחקר זה נערך על ידי צוות מססקצ'ואן, קנדה, שכלל את איאת זגזוג, קנזי האלטר, אלינה מ. ג'ונס, ניקול בנאטין, ג'ושוע קליין, אלכסיס וילקוקס, אנה-מריה סמוליאקובה ורוברט ב. לפריירי. בניסוי, חוקרים הזריקו לחולדות זכרים 11-הידרוקסי-THC וצפו וחקרו את ההשפעות של מטבוליט THC זה בהשוואה לתרכובת האם שלו, Delta-9 THC.

החוקרים ציינו עוד: "נתונים אלה מצביעים על כך שבמבחן הזנב-פליק לתפיסת כאב, הפעילות של 11-OH-THC היא 153% מזו של THC, ובמבחן הקטלפסיה, הפעילות של 11-OH-THC היא 78% מזו של THC. לכן, אפילו בהתחשב בהבדלים פרמקוקינטיים, 11-OH-THC מציג פעילות דומה או אף גדולה יותר מזו של התרכובת האם שלו, THC."

לפיכך, המחקר מצביע על כך שמטבוליט ה-THC 11-OH-THC עשוי למלא תפקיד מכריע בפעילות הביולוגית של קנאביס. הבנת פעילותו במתן ישיר תעזור להסביר מחקרים עתידיים בבעלי חיים ובבני אדם. הדו"ח מציין כי 11-OH-THC הוא אחד משני המטבוליטים העיקריים הנוצרים לאחר צריכת קנאביס, השני הוא 11-nor-9-carboxy-THC, שאינו פסיכואקטיבי אך עשוי להישאר בדם או בשתן במשך זמן רב.

על פי המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) בארה"ב, כבר בשנות ה-80, בדיקות שתן התמקדו בעיקר בחומצה 11-נור-דלתא-9-THC-9-קרבוקסילית (9-קרבוקסיל-THC), מטבוליט של דלתא-9-THC, שהוא החומר הפעיל העיקרי בקנאביס.

הדו"ח מציין כי למרות שעישון קנאביס בדרך כלל מייצר השפעות מהר יותר מצריכת מוצרי קנאביס אכילים, כמות ה-11-OH-THC המופקת מבליעה גדולה מזו שמיוצרת מעישון פרחי קנאביס. הדו"ח מציע שזו אחת הסיבות לכך שמזונות המועשרים בקנאביס יכולים להפוך לפסיכואקטיביים יותר ולגרום לבלבול עבור אלו שאינם מוכנים.

מטבוליטים של THC ובדיקות סמים

ראיות מראות כי קנאביס משפיע על משתמשים באופן שונה בהתאם לדרך מתן הקנאביס. מחקר משנת 2021 שפורסם בכתב העת Permanent Journal הראה כי ההשפעות של צריכת מוצרי קנאביס אכילים גדולות יותר מאלה של עישון קנאביס עקב חילוף החומרים של 11-OH-THC.

"הזמינות הביולוגית של THC באמצעות אידוי היא 10% עד 35%", כתבו החוקרים. "לאחר הספיגה, THC נכנס לכבד, שם רובו מסולק או מתפרק ל-11-OH-THC או 11-COOH-THC, כאשר יתרת ה-THC והמטבוליטים שלו נכנסים לזרם הדם. באמצעות בליעה דרך הפה, הזמינות הביולוגית של THC היא רק 4% עד 12%. עם זאת, בשל הליפופיליות הגבוהה שלו, THC נספג במהירות על ידי רקמות שומן. בדרך כלל, זמן מחצית החיים בפלזמה של THC אצל משתמשים מזדמנים הוא 1 עד 3 ימים, בעוד שאצל משתמשים כרוניים, הוא יכול להיות ארוך עד 5 עד 13 ימים."

מחקרים מראים כי זמן רב לאחר שההשפעות הפסיכואקטיביות של קנאביס פגות, מטבוליטים של THC כמו 11-OH-THC יכולים להישאר בדם ובשתן למשך תקופות ממושכות. עובדה זו מציבה אתגרים לשיטות סטנדרטיות לבדיקה האם נהגים וספורטאים מושפעים משימוש בקנאביס. לדוגמה, חוקרים אוסטרלים ניסו לקבוע את מסגרת הזמן שבה קנאביס עלול לפגוע בביצועי הנהיגה. במקרה אחד, תומאס ר. ארקל, דניאל מקרטני ואיאן ס. מקגרגור מיוזמת למברט באוניברסיטת סידני חקרו את השפעת הקנאביס על יכולת הנהיגה. הצוות קבע שקנאביס פוגע ביכולת הנהיגה במשך מספר שעות לאחר העישון, אך ליקויים אלה מסתיימים לפני שמטבוליטים של THC מפונים מהדם, כאשר מטבוליטים נשארים בגוף במשך שבועות או חודשים.

"מטופלים המשתמשים במוצרים המכילים THC צריכים להימנע מנהיגה ומשימות אחרות הרגישות לבטיחות (למשל, הפעלת מכונות), במיוחד במהלך תקופת הטיפול הראשונית ובמשך מספר שעות לאחר כל מנה", כתבו המחברים. "גם אם מטופלים אינם חשים פגיעה, הם עדיין עשויים לקבל תוצאה חיובית בבדיקת THC. יתר על כן, מטופלי קנאביס רפואי אינם פטורים כיום מבדיקות סמים ניידות בצד הדרך ומסנקציות משפטיות נלוות."

מחקר חדש זה על 11-OH-THC מצביע על כך שיש צורך במחקרים נוספים כדי להבין לעומק כיצד מטבוליטים של THC משפיעים על גוף האדם. רק באמצעות מאמצים מתמשכים נוכל לחשוף במלואם את סודותיהם של תרכובות ייחודיות אלו.